Garbe Management des Melanoms

1. Auflage 2006
ISBN: 978-3-540-28988-3
Verlag: Springer-Verlag
Format: PDF
Kopierschutz: Adobe DRM (»Systemvoraussetzungen)

E-Book, Deutsch, 424 Seiten

Anerkannte Meinungsbildner geben einen Überblick über klinisch relevante Themen des Melanoms. Zugrunde gelegt sind die aktuellen Empfehlungen der Arbeitsgemeinschaft dermatologische Onkologie. Ärzte in Klinik und Praxis erhalten detaillierte Handlungsanweisungen für das diagnostische Vorgehen, die operative Therapie und Strahlentherapie, adjuvante Behandlungsmöglichkeiten, Chemo- und Immunotherapien sowie die Nachsorge. Alle wesentlichen Medikamente sind ausführlich besprochen und praxisnah erläutert. Mit: Zukunftsperspektiven von Vakzinationsstrategien und Therapiekonzepten mit molekularen Strategien sowie soziale und psychische Aspekte.

Autoren/Hrsg.

Garbe, Claus

Inhaltsverzeichnis

1;Vorwort;5
2;Inhaltsverzeichnis;7
3;Mitarbeiterverzeichnis;12
4;Teil I Ätiologie, Tumorbiologie und Epidemiologie;15
4.1;1 Genetik des familiären Melanoms;16
4.1.1;1.1 Einleitung;17
4.1.2;1.2 Melanomsuszeptibilitätsgene;17
4.1.3;1.2.1 CDKN2A;17
4.1.4;1.2.2 CDK4;20
4.1.5;1.2.3 MC1R;21
4.1.6;1.2.4 Andere Loci Borg A, Johannsson U, Johannsson O, Johannsson S, Westerdahl J,;22
4.2;2 Biologie des Melanoms: Signaltransduktionsmoleküle als Zielstrukturen für die Melanomtherapie;25
4.2.1;2.1 Einleitung;26
4.2.2;2.2 Der RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK)-Signaltransduktionsweg;26
4.2.3;2.3 Der PI3K-AKT-Signalweg beim Melanom;31
4.2.4;2.4 Der ß-Cateninsignalweg beim Melanom;34
4.2.5;2.5 Schlussfolgerungen !;38
4.3;3 Die Bedeutung der Apoptosekontrolle für das Melanom;43
4.3.1;3.1 Einleitung;44
4.3.2;3.2 Regulation der Apoptose;44
4.3.3;3.3 Apoptoseregulation und Melanomzellen;45
4.3.4;3.4 Zielstrukturen für neue Therapieansätze;46
4.4;4 Immunologie des Melanoms;48
4.4.1;4.1 Die Rolle des Immunsystems;49
4.4.2;4.2 Prinzipien der Immunantwort gegen;49
4.4.3;4.3 Mechanismen der unspezifischen;50
4.4.4;4.4 Angriffspunkte der humoralen;50
4.4.5;4.5 Melanomassoziierte Antigene;51
4.4.5.1;4.5.1 Differenzierungsantigene;51
4.4.5.2;4.5.2 Cancer/Testis-Antigene;51
4.4.6;4.6 Strategien spezifischer;53
4.4.7;4.7 Immunescapemechanismen;53
4.5;5 Epidemiologie des Melanoms der Haut;60
4.5.1;5.1 Einleitung;61
4.5.2;5.2 Steigende Inzidenzraten des;62
4.5.3;5.3 Stabilisierung der Mortalitätsraten;65
4.5.4;5.4 Klinische Epidemiologie;66
4.5.4.1;5.4.1 Alter und Geschlecht;67
4.5.4.2;5.4.2 Anatomische Lokalisation;67
4.5.4.3;5.4.3 Klinisch-histologische Subtypen;68
4.5.4.4;5.4.4 Tumordicke;69
4.5.5;5.5 Prognose;70
4.5.5.1;5.5.1 Tumorausbreitung zum Zeitpunkt;70
4.5.5.2;5.5.2 Prognose in Abhängigkeit;70
4.5.5.3;5.5.3 Tumorausbreitung im weiteren Verlauf;70
5;Teil II Vorsorge und Früherkennung;74
5.1;6 Risikofaktoren des Melanoms;75
5.1.1;6.1 Einleitung .;76
5.1.2;6.2 Umweltfaktoren;76
5.1.2.1;6.2.1 UV-Licht und Melanom;76
5.1.2.2;6.2.2 Sonnenexposition in Beruf;76
5.1.2.3;6.2.3 Haben Sonnenschutzmittel 6.2.4 Sind UV-Lampen ein Risikofaktor?;77
5.1.3;6.3 Pigmentsystem und Melanomrisiko 6.3.1 Gewöhnliche melanozytäre Nävi;78
5.1.4;6.4 UV-Licht und melanozytäre Nävi;84
5.1.4.1;6.4.1 Bedeutung von melanozytären Nävi;84
5.1.4.2;6.4.2 Risikofaktoren für melanozytäre Nävi;85
5.1.4.3;6.4.3 Schutz durch Sonnencreme;86
5.1.4.4;6.4.4 Schutz durch Kleidung;86
5.2;7 Prävention von Hautkrebs;92
5.2.1;7.1 Einleitung;93
5.2.2;7.2 Epidemiologie;93
5.2.3;7.3 Primäre Prävention von Hautkrebs;94
5.2.4;7.4 Sekundäre Prävention von Hautkrebs;100
5.3;8 Früherkennung des Melanoms;105
5.3.1;8.1 Einleitung;106
5.3.2;8.2 Klinisches Vorgehen;106
5.3.3;8.4 Früherkennung durch die Dermatoskopie;107
5.3.4;8.3 Früherkennung in Abhängigkeit;107
6;Teil III Diagnostik, Pathologie und Stadieneinteilung;111
6.1;9 Klinik des primären Melanoms;112
6.1.1;9.1 Einleitung;113
6.1.2;9.2 Klinische Diagnose;113
6.1.3;9.3 Klinische Melanomwuchsformen;115
6.1.3.1;9.3.1 Superfiziell spreitendes Melanom;116
6.1.3.2;9.3.2 Noduläres Melanom;118
6.1.3.3;9.3.3 Lentigo-maligna-Melanom;120
6.1.3.4;9.3.4 Akrolentiginöses Melanom;120
6.1.4;9.4 Differenzialdiagnose;123
6.1.5;9.5 Seltene Melanomformen;129
6.1.5.1;9.5.1 Desmoplastisches Melanom;129
6.1.5.2;9.5.2 Primäre Melanome der Übergangs- und Schleimhäute;129
6.1.5.3;9.5.3 Okkultes Melanom;130
6.1.5.4;9.5.4 Melanom auf kongenitalem;130
6.1.5.5;9.5.5 Maligner blauer Nävus Gesundheit. Schweizerische Krebsliga, pp 28–31;131
6.2;10 Dermatoskopische Diagnose pigmentierter Hauttumoren;134
6.2.1;10.1 Einleitung;135
6.2.2;10.2 Physikalische Grundlagen und Geräte;135
6.2.3;10.3 Unterscheidung von melanozytären und;136
6.2.4;10.4 Wichtige dermatoskopische .;143
6.3;11 Histopathologie des Melanoms;146
6.3.1;11.1 Einleitung;147
6.3.2;11.2 Melanoma in situ Melanome sind histologisch i. Allg. durch Asymmetrie;147
6.3.3;11.3 Invasives Melanom;147
6.3.4;11.4 Klinisch-histologische Subtypen;149
6.3.5;11.5 Seltene Melanomvarianten;151
6.3.6;11.6 Hautmetastasen des Melanoms;157
6.3.7;11.7 Melanome mit unbekanntem;157
6.3.8;11.8 Histopathologische Befundung;157
6.3.8.1;11.8.1 Stellenwert der Immunhistologie;157
6.3.8.2;11.8.2 Bestimmung der maximalen;159
6.3.8.3;11.8.3 Bestimmung des Invasionslevels;159
6.3.8.4;11.8.4 Ulzeration und Regression 11.8.5 Histologischer Befundbericht;160
6.4;12 Bildgebende Diagnostik beim Melanom;164
6.4.1;12.1 Einleitung;165
6.4.2;12.2 Bildgebende Diagnostik in;165
6.4.3;12.2.1 Positronen-Emissions-Tomographie (PET);166
6.4.4;12.3 Bildgebende Diagnostik spezifischer;168
6.4.5;12.3.1 Haut, Subkutangewebe, Muskulatur;168
6.4.6;12.3.2 Lunge;169
6.4.7;12.3.3 Zentralnervöses System (ZNS);170
6.4.8;12.3.4 Leber und Milz;171
6.4.9;12.3.5 Nieren und Nebennieren;172
6.4.10;12.3.6 Magen-Darm-Trakt und Mesenterium;173
6.4.11;12.3.7 Skelettsystem;173
6.4.12;12.3.8 Andere Lokalisationen;175
6.5;13 Kosten und Nutzen der Ausbreitungsdiagnostik beim Melanom;178
6.5.1;13.1 Einleitung 13.2 Sinn und Nutzen von;179
6.5.2;13.2.1 Beeinflussung der Prognose durch;180
6.5.3;13.2.3 Lymphknotensonographie;180
6.5.4;13.2.2 Körperliche Untersuchung;180
6.5.5;13.2.4 Röntgen/Computertomographie;181
6.5.6;13.2.5 Abdominelle Sonographie/;182
6.5.7;13.2.6 Zerebrales CT/;182
6.5.8;13.2.7 Skelettuntersuchungen;183
6.5.9;13.2.8 Sonstige Untersuchungsmethoden;183
6.5.10;13.3 Kosten der Ausbreitungsdianostik;183
6.5.11;13.4 Stadiengerechte Empfehlungen;184
6.6;14 Prognosefaktoren und Stadieneinteilung;187
6.6.1;14.1 Einleitung;188
6.6.2;14.2 Prognosefaktoren bei Primärtumoren;188
6.6.3;14.3 Prognosefaktoren im Stadium;190
6.6.4;14.4 Stadieneinteilung;191
6.7;15 Melanomassoziierte Retinopathie als Prognosefaktor;197
6.7.1;15.1 Einleitung;198
6.7.2;15.2 Therapie;200
6.7.3;15.3 Prognostische Relevanz;200
7;Teil IV Stadiengerechte Therapie (chirurgische Therapie, Strahlentherapie);201
7.1;16 Operative Therapie des primären Melanoms;202
7.1.1;16.1 Einleitung;203
7.1.2;16.2 Inzisionsbiopsie in Melanome;203
7.1.3;16.3 Problembegriff »Lokalrezidive«;203
7.1.4;16.4 Sicherheitsabstände;204
7.1.5;16.5 Faszienexzision;207
7.1.6;16.6 Topographische Besonderheiten;207
7.1.7;16.7 Empfehlungen zu Sicherheitsabständen;207
7.2;17 Chirurgie des Melanoms in akraler und fazialer Lokalisation mit 3D-Histologie (mikrographische/histographische Chirurgie);211
7.2.1;17.1 Einleitung;212
7.2.2;17.2 3D-Histologie bei subungualen Melanomen;213
7.2.3;17.3 3D-Histologie bei Melanomen des Gesichts;215
7.3;18 Behandlung von Melanomen der Schleimhäute und Meningen;219
7.3.1;18.1 Einleitung;220
7.3.2;18.2 Schleimhautmelanome;221
7.3.3;18.3 Melanome der weiblichen Genitalien;221
7.3.4;18.4 Melanome der Harnwege;222
7.3.5;18.5 Ösophagusmelanome;222
7.3.6;18.6 Melanome der Gallenblase;222
7.3.7;18.7 Anorektale Melanome;222
7.3.8;18.8 Meningeale Melanome;223
7.4;19 Therapie des Aderhautmelanoms;226
7.4.1;19.1 Einleitung;227
7.4.2;19.2 Grundprinzipien der Therapie;227
7.4.3;19.3 Möglichkeiten der Therapie;227
7.4.3.1;19.3.1 Thermotherapie;228
7.4.3.2;19.3.2 Bestrahlung;229
7.4.3.3;19.3.3 Chirurgische Entfernung des Tumors;231
7.4.4;19.4 Nachsorge;232
7.4.5;19.5 Therapie des metastasierten;233
7.4.5.1;19.5.1 Prognostische Faktoren;233
7.4.5.2;19.5.2 Systemische Therapie;233
7.5;20 Wächterlymphknotenbiopsie;236
7.5.1;20.1 Einleitung;237
7.5.2;20.2 Bisherige Ergebnisse zur;238
7.5.3;20.3 Generelle Empfehlungen;243
7.5.4;20.4 Risiken der SNB und Lymphadenektomie;246
7.6;21 Nachweis okkulter Melanomzellen im Wächterlymphknoten;248
7.6.1;21.1 Einleitung;249
7.6.1.1;21.1.1 »Melanompositiver« vs. »melanomnegativer;249
7.6.1.2;21.1.2 Quantitative Erfassung der Tumorlast;249
7.6.1.3;21.1.3 Genomische Veränderungen;249
7.6.2;21.2 Neue Strategien zur Erfassung;250
7.6.2.1;21.2.1 Histopathologische;250
7.6.2.2;21.2.2 Molekularbiologische;250
7.6.2.3;21.2.3 Immunzytologische Untersuchung;251
7.6.3;21.3 Weitere Methoden zum Nachweis;253
7.6.4;21.4 Klinische Bedeutung okkulter Melanomzellen im Wächterlymphknoten;253
7.6.4.1;21.4.1 Nachweis durch histopathologische;253
7.6.4.2;21.4.2 Nachweis durch molekularbiologische Literatur;254
7.6.4.3;21.4.3 Nachweis durch immunzytologische;254
7.7;22 Operative Therapie des metastasierten Melanoms;256
7.7.1;22.1 Einleitung;257
7.7.2;22.2 Lokoregionäre Metastasen;257
7.7.3;22.2.1 Regionäre Lymphknotenmetastasen;257
7.7.4;Praxistipp;258
7.7.5;22.2.2 Lokoregionäre Hautmetastasen;259
7.7.6;Praxistipp;260
7.7.7;22.3 Fernmetastasen;261
7.7.8;Praxistipp;261
7.7.9;22.3.2 Haut- und Fernlymphknotenmetastasen;261
7.7.10;22.3.1 Viszerale Metastasen;261
7.8;23 Strahlentherapie des Melanoms;263
7.8.1;23.1 Einleitung;264
7.8.2;23.3 Regionäre Lymphknotenstationen;264
7.8.3;23.2 Primäres Melanom;264
7.8.4;23.3.1 Postoperative Bestrahlung;264
7.8.5;23.2.1 Lentigo maligna und Lentigomaligna-;264
7.8.6;23.3.2 Elektive Bestrahlung;265
7.8.7;23.3.3 Inoperable Lymphknotenmetastasen;267
7.8.8;23.4 Melanome der Mukosa;267
7.8.9;23.6 Fernmetastasierung;268
7.8.10;23.5 Melanome der Uvea;268
7.8.11;23.6.1 Hautmetastasen;268
7.8.12;23.6.2 Knochenmetastasen;268
7.8.13;23.6.3 Hirnmetastasen;269
7.8.14;23.7 Fraktionierungsschemata;271
7.8.15;23.8 Thermoradiotherapie;271
8;Teil V Adjuvante Therapie, systemische Therapie und mutimodale Therapiekonzepte;275
8.1;24 Adjuvante medikamentöse Therapie des Melanoms;276
8.1.1;24.1 Einleitung;277
8.1.2;24.2 Adjuvante Chemotherapie;278
8.1.2.1;24.2.1 Lokoregionär;278
8.1.2.2;24.2.2 Systemisch;278
8.1.3;24.3 Adjuvante Immuntherapie;278
8.1.3.1;24.3.1 Interleukin-2;279
8.1.3.2;24.3.2 GM-CSF;279
8.1.3.3;24.3.3 Misteltherapie (Iscador);279
8.1.3.4;24.3.4 Interferon .;279
8.1.3.5;24.3.5 Interferon a;279
8.1.3.6;24.3.6 Adjuvante Behandlung von Patienten;280
8.1.3.7;24.3.7 Adjuvante Behandlung von Patienten;281
8.1.3.8;24.3.8 Pegylierte Interferone;283
8.2;25 Systemische Therapie des metastasierten Melanoms;285
8.2.1;25.1 Einleitung;286
8.2.2;25.2 Monotherapie;286
8.2.3;25.3 Kombinationschemotherapie;288
8.2.4;25.4 Kombinationstherapien;289
8.2.5;25.5 Zytokine in der Therapie;290
8.2.6;25.6 Chemotherapie mit;291
8.3;26 Vakzinierungstrategien mit Hilfe der Gentherapie;296
8.3.1;26.1 Einleitung;297
8.3.2;26.2 Gentherapieansätze;297
8.3.3;26.3 Virale Vektoren;298
8.3.4;26.4 Retrovirale Vektoren;298
8.3.5;26.5 Adenovirale Vektoren;299
8.3.6;26.6 Pockenviren;300
8.3.7;26.7 Adenoassoziierte Viren (AAV);300
8.3.8;26.8 Weitere virale Vektoren 26.10 Perspektive;301
8.3.9;26.9 Replizierende onkolytische Viren;301
8.4;27 Vakzinationskonzepte: Offene Fragen und Perspektiven;303
8.4.1;27.1 Einleitung;304
8.4.2;27.2 Immunologische Basis der Tumorvakzination;304
8.4.3;27.3 Fähigkeit des Immunsystems,;305
8.4.4;27.4 Roadmap zur Entwicklung;306
8.5;28 Neue Therapiekonzepte mit molekularen Strategien;312
8.5.1;28.1 Einleitung;313
8.5.2;28.2 Inhibitoren des RAS-MAPKSignaltransduktionsweges;313
8.5.3;28.3 Inhibitoren des PI3K/AKTSignaltransduktionsweges;316
8.5.4;28.4 Proteasominhibitoren;317
8.5.5;28.5 Derepression von Tumorsuppressorgenen;319
8.5.6;28.6 Antiangiogenese;320
8.5.7;28.7 Ausblick;323
8.6;29 Therapie bei Haut- und Weichteilmetastasen;325
8.6.1;29.1 Einleitung;326
8.6.2;29.2 Chirurgie;326
8.6.3;29.3 Kryochirurgie;326
8.6.4;29.4 Laserchirurgie;327
8.6.5;29.5 Photodynamische Therapie (PDT);327
8.6.6;29.6 Radiotherapie;327
8.6.7;29.7 Lokoregionale Immun-/;327
8.6.7.1;29.7.1 Isolierte hypertherme;327
8.6.7.2;29.7.2 Immunstimulation durch DNCB;328
8.6.7.3;29.7.3 Intraläsionale Therapie;328
8.6.7.4;29.7.4 Elektrochemotherapie (ECT);329
8.7;30 Therapie von Lungenmetastasen;331
8.7.1;30.1 Epidemiologie;332
8.7.2;30.2 Klinik;332
8.7.3;30.3 Verteilungsmuster;332
8.7.4;30.4 Diagnostik;333
8.7.5;30.5 Prognose;333
8.7.6;30.6 Therapie;334
8.7.6.1;30.6.1 Operation;334
8.7.6.2;30.6.2 Chemotherapie;336
8.7.6.3;30.6.3 Immuntherapie oder;336
8.7.6.4;30.6.4 Bestrahlung;337
8.8;31 Therapie bei Lebermetastasen;339
8.8.1;31.1 Epidemiologie;340
8.8.2;31.3 Hepatische intraarterielle;340
8.8.3;31.2 Chirurgische Metastasenresektion;340
8.8.4;31.4 Hepatische intraarterielle;340
8.8.5;31.5 Isolierte hepatische Perfusion;341
8.8.6;31.6 Thermoablationsverfahren;341
8.8.7;31.7 Systemische Therapien;342
8.8.8;31.8 Leberkapselschmerzen;342
8.9;32 Therapie bei Hirnmetastasen;344
8.9.1;32.1 Einleitung;345
8.9.2;32.2 Epidemiologie und Prognosefaktoren;345
8.9.3;32.3 Diagnostik;346
8.9.4;32.4 Klinische Symptomatik und allgemeine;346
8.9.4.1;32.4.1 Chemotherapie;347
8.9.4.2;32.4.2 Chemotherapie kombiniert;349
8.9.4.3;32.4.3 Ganzhirnbestrahlung (WBRT);350
8.9.4.4;32.4.4 Stereotaktische Einzeitkonvergenzbestrahlung/;351
8.9.4.5;32.4.5 Neurochirurgische Therapie;352
8.10;33 Therapie bei Knochenmetastasen;358
8.10.1;33.1 Einleitung;359
8.10.1.1;33.2.1 Indikation und Behandlungsziele;359
8.10.1.2;33.2.2 Behandlungsschemata;359
8.10.2;33.2 Strahlentherapie;359
8.10.3;33.3 Operative Therapie;360
8.10.4;33.4 Bisphosphonate;361
8.10.4.1;33.4.1 Wirkung;361
8.10.4.2;33.4.2 Indikation/Kontraindikation;361
8.10.4.3;33.4.3 Nebenwirkungen;362
8.10.5;33.5 Medikamentöse Schmerztherapie;363
9;Teil VI Nachsorge und palliative Therapie;365
9.1;34 Melanomnachsorge: Welche Untersuchungen sind sinnvoll?;366
9.1.1;34.1 Epidemiologische Entwicklungen und;367
9.1.2;34.2 Relevanz der Früherkennung;367
9.1.3;34.3 Nachsorgestrategien beim Melanom Untersuchungsmethoden für die;368
9.1.4;34.4 Bedeutung technischer;368
9.1.5;34.5 Stellenwert von Blutuntersuchungen;370
9.1.6;34.6 Neue bildgebende Untersuchungen;371
9.1.7;34.7 Nachsorgestudie des Zentralregisters;371
9.1.8;34.8 Aktuelle Empfehlungen zur Nachsorge .;372
9.2;35 Serummarker des Melanoms;375
9.2.1;35.1 Einleitung;376
9.2.2;35.2 Klassifikation;376
9.2.3;35.3 Klinische Einsatzgebiete;377
9.2.4;35.4 S100ß;378
9.2.5;35.5 MIA;381
9.2.6;35.6 LDH;382
9.2.7;35.7 Empfehlungen zur;383
9.2.8;35.8 Diskussion und Ausblick;383
9.3;36 Psychische Belastung bei der Melanomdiagnose und in der Nachsorge;386
9.3.1;36.1 Einleitung .;387
9.3.2;36.2 Hornheider Fragebogen;387
9.3.3;36.3 Empfehlungen zum Vorgehen;388
9.4;37 Sozialmedizinische Maßnahmen nach Melanomdiagnose;392
9.4.1;37.1 Einleitung;393
9.4.2;37.2 Rehabilitation;393
9.4.2.1;37.2.1 Medizinische Rehabilitation;393
9.4.2.2;37.2.2 Psychische Betreuung und;394
9.4.2.3;37.2.3 Sozialmedizinische Beratung;394
9.5;38 Nachsorge und Behandlung des Melanoms in der dermatologischen Praxis;396
9.5.1;38.1 Einleitung;397
9.5.2;38.2 Onkologie-Vereinbarung;397
9.5.3;38.3 Onkologisch verantwortlicher Arzt;397
9.5.4;38.4 Fachliche Befähigung des onkologisch;398
9.5.5;38.5 Intravasale zytostatische Chemotherapie;398
9.5.6;38.6 Onkologische Behandlung;398
9.5.7;38.7 Organisatorische Maßnahmen;399
9.5.8;38.8 Onkologische Kooperationsgemeinschaft, onkologischer Arbeitskreis bzw. Qualitätszirkel;399
9.5.9;38.9 Dokumentation;400
9.5.10;38.10 Bedarf an onkologisch verantwortlichen;400
9.6;39 Management von Nebenwirkungen und supportive Therapiemaßnahmen;401
9.6.1;39.1 Einleitung;402
9.6.2;39.2 Therapieinduzierte Übelkeit .;402
9.6.3;39.3 Therapie der tumor- und;404
9.6.4;39.4 Therapie mit hämatopoetischem;406
9.6.5;39.5 Bisphosphonate in der Therapie;407
9.7;40 Komplementäre und alternative Therapien;410
9.7.1;40.1 Evidenzbasierte Medizin;411
9.7.2;40.2 Mistelpräparate;411
9.7.3;40.3 Wann muss eine Methode als;412
9.8;41 Das Melanom im Internet;414
9.8.1;41.1 Einleitung;415
9.8.2;41.2 Das Melanom: Informationen;415
9.8.3;41.3 Das Melanom: Informationen für Laien;416
9.8.4;41.4 Folgen der neuen;416
10;Stichwortverzeichnis;418