Bauer / Berghöfer / Adli Akute und therapieresistente Depressionen

Pharmakotherapie - Psychotherapie - Innovationen
2. Auflage 2005
ISBN: 978-3-540-28049-1
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Format: PDF
Kopierschutz: 1 - PDF Watermark

E-Book, Deutsch, 600 Seiten

Reihe: Medicine (German Language)

Das tiefe Tal überwinden! Depressionen gehören zu den häufigsten psychiatrischen Krankheitsbildern. Therapiemöglichkeiten gibt es viele, und meistens haben sie auch Erfolg. Was aber tun, wenn sich eine Depression als therapieresistent, extrem langanhaltend oder ständig wiederkehrend erweist? Einfach weiterprobieren - oder praktische Hilfe suchen? Die Neuauflage der Therapieresistenten Depressionen beantwortet Ihre Fragen: Was sind die Ursachen, und wie definiert man eine therapieresistente Depression? Welche weiteren pharmakologischen und nichtpharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten gibt es? Wie sollte der Gesamtbehandlungsplan aussehen? Welche Zukunftsperspektiven eröffnen sich? Hier finden Sie praktische Anleitungen und Leitlinien für Ihren Therapieplan und profitieren von den neuesten Forschungsergebnissen eines internationalen Autorenteams. So entwickeln Sie die optimalen Behandlungsstrategien für Ihre Patienten!

Autoren/Hrsg.

Bauer, Michael

Berghöfer, Anne

Adli, Mazda

Inhaltsverzeichnis

1;Geleitwort;6
2;Vorwort zur 2. Auflage;8
3;Inhaltsverzeichnis;10
4;Autorenverzeichnis;12
5;Abkürzungen;16
6;I Definition und Ursachen von Therapieresistenz;17
6.1;1 Aktueller Stand und Perspektiven der Forschung (A.J. Rush);19
6.1.1;1.1 Zum Problem der Therapieresistenz;20
6.1.1.1;1.1.1 Therapieresistenz in der Akuttherapie;20
6.1.1.2;1.1.2 Therapieresistenz in der Langzeittherapie;21
6.1.1.3;1.1.3 Klinische Relevanz der Definition für die Prävalenz;21
6.1.2;1.2 Forschungsstrategien und -schwerpunkte;23
6.1.2.1;1.2.1 Erarbeitung einer gemeinsamen Definition;23
6.1.2.2;1.2.2 Methoden der Kodierung;25
6.1.2.3;1.2.3 Definition eines adäquaten Therapieversuchs;26
6.1.2.4;1.2.4 Entwicklung von Messmethoden;27
6.1.2.5;1.2.5 Definition der Studienpopulation, Relevanz der Ein- und Ausschlusskriterien;29
6.1.2.6;1.2.6 Definition von Outcomeparametern;30
6.1.2.7;1.2.7 Studiendesign;30
6.1.3;1.3 Fazit;32
6.1.4;Literatur;33
6.2;2 Therapieresistenz unipolarer depressiver Erkrankungen: Häufigkeit, Prädiktoren, Risikofaktoren (H.-J. Möller);37
6.2.1;2.1 Häufigkeit von Therapieresistenz auf Antidepressiva;38
6.2.2;2.2 Definition von Response mit Skalenmesswerten;43
6.2.3;2.3 Prädiktoren und Risikofaktoren;46
6.2.3.1;2.3.1 Diagnose und Komorbidität;46
6.2.3.2;2.3.2 Antidepressivadosierung und Therapiedauer;46
6.2.3.3;2.3.3 Psychopathologie und psychosoziales Umfeld;46
6.2.4;2.4 Methodik der Prädiktionsforschung;47
6.2.4.1;2.4.1 Biologische Prädiktoren;47
6.2.4.2;2.4.2 Pharmakogenetische Prädiktoren;48
6.2.5;2.5 Fazit;50
6.2.6;Literatur;50
6.3;3 Bedeutung prämorbider Persönlichkeitsstrukturen für die Entwicklung therapieresistenter Depressionen (H. Ebel, C. Algermissen, H. Saß);55
6.3.1;3.1 Allgemeines;56
6.3.2;3.2 Persönlichkeitsmerkmale als Risiko- und Krankheitsindikatoren;57
6.3.3;3.3 Persönlichkeitsmerkmale als Prädiktoren des Behandlungsverlaufs;58
6.3.3.1;3.3.1 Dimensionale verlaufsprädiktive Aspekte bei Depressionen;59
6.3.3.2;3.3.2 Kategoriale verlaufsprädiktive Aspekte bei Depressionen;63
6.3.4;3.4 Persönlichkeitsmerkmale und therapieresistente Depression;71
6.3.5;3.5 Fazit;71
6.3.6;Literatur;73
6.4;4 Therapieresistenz und Patientennoncompliance (M. Linden);77
6.4.1;4.1 Allgemeines;78
6.4.2;4.2 Behandlungsablehnung;79
6.4.3;4.3 Behandlungsbestimmung durch den Patienten;80
6.4.4;4.4 Behandlungsunregelmäßigkeit;81
6.4.5;4.5 Behandlungsinsistenz;82
6.4.6;4.6 Fazit;83
6.4.7;Literatur;83
6.5;5 Depression und Suizidalität als unerwünschte Arzneimittelwirkung (B. Müller-Oerlinghausen);87
6.5.1;5.1 Daten des Spontanerfassungssystems der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft;88
6.5.2;5.2 Neuroleptika;90
6.5.3;5.3 ß-Rezeptoren-Blocker;91
6.5.4;5.4 Fluorchinolone;92
6.5.5;5.5 Interferone;93
6.5.6;5.6 Fazit;93
6.5.7;Literatur;94
6.6;6 Organische Ursachen (F.M. Reischies);95
6.6.1;6.1 Vorbemerkungen;96
6.6.2;6.2 Überblick;97
6.6.2.1;6.2.1 Depressive Teilsymptomatik bei Hirnschädigungssyndromen und degenerativen Hirnerkrankungen;98
6.6.2.2;6.2.2 Therapieresistenz bei Demenz;99
6.6.3;6.3 Pathogenetische Modelle;99
6.6.4;6.4 Diagnostik;101
6.6.5;6.5 Fazit;103
6.6.6;Literatur;103
6.7;7 Depressionen bei Abhängigkeitserkrankungen (M. Schäfer, A. Heinz);107
6.7.1;7.1 Prävalenz;108
6.7.1.1;7.1.1 Alkoholabhängigkeit;108
6.7.1.2;7.1.2 Illegale Drogen;109
6.7.2;7.2 Einfluss der Komorbidität auf den Krankheitsverlauf;110
6.7.3;7.3 Einflüsse von Alkohol und illegalen Drogen auf den zentralen Stoffwechsel und psychopathologische Folgen des chronischen Missbrauchs;111
6.7.3.1;7.3.1 Alkohol;111
6.7.3.2;7.3.2 Heroin und Methadon;112
6.7.3.3;7.3.3 Kokain;112
6.7.3.4;7.3.4 Ecstasy;113
6.7.3.5;7.3.5 Amphetamine;113
6.7.3.6;7.3.6 Cannabis;114
6.7.3.7;7.3.7 Benzodiazepine und Barbiturate;114
6.7.3.8;7.3.8 Andere psychotrope Substanzen;115
6.7.4;7.4 Genetische Einflüsse;115
6.7.5;7.5 Depressionsbehandlung;115
6.7.5.1;7.5.1 Hinweise zur Diagnosestellung;115
6.7.5.2;7.5.2 Differenzialdiagnosen;116
6.7.5.3;7.5.3 Therapeutische Besonderheiten;116
6.7.6;7.6 Rückfallprophylaxe;118
6.7.7;Literatur;118
6.8;8 Komorbidität von Angst und Depression (M. Onken, A. Ströhle);121
6.8.1;8.1 Spektrum der Angsterkrankungen;122
6.8.1.1;8.1.1 Phobische Störungen (ICD-10, F40);123
6.8.1.2;8.1.2 Sonstige Angststörungen (ICD-10, F41);123
6.8.1.3;8.1.3 Posttraumatische Belastungsstörung (ICD-10, F43.1);124
6.8.1.4;8.1.4 Unterschwellige Angst- und Depressionssyndrome;124
6.8.2;8.2 Komorbidität;124
6.8.2.1;8.2.1 Epidemiologische Untersuchungen;125
6.8.2.2;8.2.2 Kategoriale vs. dimensionale Konzepte;126
6.8.2.3;8.2.3 Mögliche Gründe;127
6.8.2.4;8.2.4 Einfluss der Komorbidität auf die Symptomatik der depressiven Erkrankung;127
6.8.3;8.3 Therapieplanung;128
6.8.4;8.4 Fazit;129
6.8.5;Literatur;129
6.9;9 Depression in Schwangerschaft und Postpartum (D. Yaeger, L.L. Altshuler);131
6.9.1;9.1 Prävalenz und Risikofaktoren;132
6.9.2;9.2 Antidepressive Pharmakotherapie während der Schwangerschaft;133
6.9.2.1;9.2.1 Maternales Risiko;133
6.9.2.2;9.2.2 Fetales Risiko;133
6.9.2.3;9.2.3 Behandlungsalternativen;137
6.9.3;9.3 Postpartum;137
6.9.3.1;9.3.1 Postpartummelancholie;137
6.9.3.2;9.3.2 Postpartumdepression;137
6.9.3.3;9.3.3 Postpartumpsychose;138
6.9.4;9.4 Antidepressive Pharmakotherapie im Postpartum;138
6.9.4.1;9.4.1 Untersuchungen bei stillenden Patientinnen;138
6.9.4.2;9.4.2 Behandlungsalternativen;139
6.9.5;Literatur;139
6.10;10 Strukturelle und funktionelle Bildgebung (P.W. Wang, T.A. Ketter);143
6.10.1;10.1 Neuroanatomie affektiver Prozesse;144
6.10.2;10.2 Bildgebende Verfahren bei sekundären affektiven Störungen;146
6.10.2.1;10.2.1 Primäre versus sekundäre affektive Störungen;146
6.10.2.2;10.2.2 Strukturelle Bildgebung;147
6.10.2.3;10.2.3 Funktionelle Bildgebung;147
6.10.3;10.3 Bildgebende Verfahren bei primären affektiven Störungen;148
6.10.3.1;10.3.1 Strukturelle Bildgebung;148
6.10.3.2;10.3.2 PET- und SPECT-Studien;152
6.10.3.3;10.3.3 MRS-Studien;156
6.10.4;10.4 Fazit;157
6.10.5;Literatur;158
7;II Pharmakologische Grundlagen und Behandlungsmöglichkeiten;165
7.1;11 Auswahl des Antidepressivums anhand pharmakologischer Wirkprofile (W.E. Müller);167
7.1.1;11.1 Unterschiedliche Wirkungsmechanismen ähnliche therapeutische Effekte;168
7.1.1.1;11.1.1 Initiale synaptische Verstärkung von Noradrenalin und/oder Serotonin als der wesentlichste gemeinsame Nenner;168
7.1.1.2;11.1.2 Von den alten nichtselektiven zu den neuen selektiven Wiederaufnahmehemmern;171
7.1.1.3;11.1.3 Heutige Rolle der MAO-Hemmer;173
7.1.1.4;11.1.4 Prasynaptische a2-Blockade als dualer Wirkungsmechanismus;173
7.1.2;11.2 Relevanz pharma kologischer Wirkungs- bzw. Nebenwirkungsprofile für die therapeutische Auswahl eines Antidepressivums;174
7.1.2.1;11.2.1 Pharmakologische Wirkungsmechanismen;174
7.1.2.2;11.2.2 Nebenwirkungsprofile;177
7.1.3;11.3 Fazit;178
7.1.4;Literatur;178
7.2;12 Klinisch-therapeutische Wahl des Antidepressivums und Optimierung einer laufenden Behandlung (G. Laux);181
7.2.1;12.1 Auswahl des Antidepressivums unter klinischen Gesichtspunkten;182
7.2.2;12.2 Ausgangsbasis für eine Therapieoptimierung;183
7.2.3;12.3 Prinzipielle Strategien;184
7.2.3.1;12.3.1 Optimierung einer laufenden Behandlung;184
7.2.3.2;12.3.2 Umstellung (Switch);185
7.2.3.3;12.3.3 Kombination mehrerer Antidepressiva;186
7.2.3.4;12.3.4 Augmentationstherapie;186
7.2.3.5;12.3.5 Kombination mit Psychotherapie;187
7.2.4;12.4 »Staging« der Antidepressiva- Nonresponse;187
7.2.5;12.5 Algorithmen und Stufenpläne;187
7.2.6;Literatur;188
7.3;13 Therapeutisches Drugmonitoring zur Therapieoptimierung (S. Härtter, C.Hiemke);189
7.3.1;13.1 Vorbemerkungen;190
7.3.2;13.2 Theoretischer Nutzen von TDM;190
7.3.3;13.3 Evidenz des Nutzens von TDM;191
7.3.3.1;13.3.1 Nichtansprechen bei Überdosierung;192
7.3.3.2;13.3.2 Nichtansprechen bei Unterdosierung;193
7.3.3.3;13.3.3 Ursachen der Über- und Unterdosierung;193
7.3.3.4;13.3.4 Pharmakokinetische Augmentierung;195
7.3.4;13.4 Praktische Durchführung von TDM;195
7.3.4.1;13.4.1 Anforderung;195
7.3.4.2;13.4.2 Blutentnahme;195
7.3.4.3;13.4.3 Analyse Blutspiegelmessungen im Labor;196
7.3.4.4;13.4.4 Befundung der Laborergebnisse;197
7.3.4.5;13.4.5 Umsetzung der TDMErgebnisse in die Therapie;197
7.3.5;13.5 Fazit;197
7.3.6;Literatur;199
7.4;14 Antidepressive Monotherapie (A. Cipriani, C. Barbui, C. Baethge, H. Wilder, J. Geddes);201
7.4.1;14.1 Vorbemerkungen;202
7.4.2;14.2 Wissenschaftliche Datenlage;202
7.4.2.1;14.2.1 Randomisierte kontrollierte Studien;204
7.4.2.2;14.2.2 Cross-over-Studien;205
7.4.2.3;14.2.3 Nicht randomisierte Studien;206
7.4.3;14.3 Fazit;207
7.4.4;Literatur;208
7.5;15 Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer bei therapieresistenten und schweren Depressionen (A. Pfennig, M. Bauer, C. Baethge);211
7.5.1;15.1 Eigenschaften der SSRI;212
7.5.2;15.2 Wirksamkeit im Vergleich zu TZA;214
7.5.3;15.3 SSRI bei therapieresistenten Depressionen;215
7.5.3.1;15.3.1 Dosisoptimierung und Behandlungsverlängerung;215
7.5.3.2;15.3.2 Umstellung von TZA auf SSRI;215
7.5.3.3;15.3.3 Umstellung auf einen anderen SSRI;216
7.5.3.4;15.3.4 Zusammenfassende Bewertung;216
7.5.4;15.4 SSRI und Suizidalität;217
7.5.5;15.5 Fazit;217
7.5.6;Literatur;218
7.6;16 Monoaminoxidase-Hemmstoffe (I. Anghelescu);221
7.6.1;16.1 Theoretischer Hintergrund;222
7.6.2;16.2 Indikationen;223
7.6.3;16.3 Anwendungsmöglichkeiten und Wirksamkeit;224
7.6.3.1;16.3.1 Hochdosisbehandlung mit irreversiblen MAO-Hemmern;225
7.6.3.2;16.3.2 Kombinationsbehandlung;227
7.6.4;16.4 Nebenwirkungen;229
7.6.5;16.5 Fazit;231
7.6.6;Literatur;231
7.7;17 Antidepressivakombinationen (P. Mavrogiorgou, G. Juckel);233
7.7.1;17.1 Voraussetzungen und Indikationen;234
7.7.2;17.2 Einzelne Antidepressivakombinationen;235
7.7.2.1;17.2.1 Trizyklika und Tetrazyklika;235
7.7.2.2;17.2.2 Trizyklika oder Tetrazyklika und SSRI;235
7.7.2.3;17.2.3 Trizyklika oder Tetrazyklika und MAOH;236
7.7.2.4;17.2.4 Trizyklika und Venlafaxin;237
7.7.2.5;17.2.5 Verschiedene SSRI;237
7.7.2.6;17.2.6 SSRI und MAOH;238
7.7.2.7;17.2.7 SSRI und Trazodon;238
7.7.2.8;17.2.8 SSRI und Venlafaxin;238
7.7.2.9;17.2.9 SSRI und NaSSA;239
7.7.2.10;17.2.10 SSRI und NRI;240
7.7.2.11;17.2.11 SSRI und Bupropion;240
7.7.3;17.3 Verschiedene Augmentationsstrategien;240
7.7.3.1;17.3.1 Buspironaugmentation;241
7.7.3.2;17.3.2 Experimentelle Augmentationsstrategien;241
7.7.4;17.4 Fazit;242
7.7.5;Literatur;243
7.8;18 Augmentationsbehandlung mit Lithium (M. Bauer, M. Trendelenburg, T. Bschor);245
7.8.1;18.1 Vorbemerkungen;246
7.8.2;18.2 Wirksamkeit in der Akuttherapie;247
7.8.2.1;18.2.1 Offene Studien;247
7.8.2.2;18.2.2 Kontrollierte Studien;249
7.8.3;18.3 Wirksamkeit in der Erhaltungstherapie;251
7.8.4;18.4 Responseprädiktion;252
7.8.5;18.5 Wirkmechanismus;252
7.8.6;18.6 Vergleichende Studien mit anderen antidepressiven Therapieformen;253
7.8.7;18.7 Praktische Durchführung der Lithiumaugmentation und mögliche Nebenwirkungen;254
7.8.8;18.8 Fazit;255
7.8.9;Literatur;255
7.9;19 Adjuvante Schilddrüsenhormonbehandlung (M. Bauer, U. Köberle, P.C. Whybrow);259
7.9.1;19.1 Physiologische Bedeutung der Schilddrüsenhormone;260
7.9.2;19.2 Schilddrüsenfunktion und psychiatrische Erkrankungen;260
7.9.2.1;19.2.1 Ein. uss antidepressiver Therapie auf die Schilddrüsenfunktion;262
7.9.2.2;19.2.2 Zusammenhang zwischen HPT-Achse und Outcome;262
7.9.3;19.3 Therapiemöglichkeiten;262
7.9.3.1;19.3.1 Studien mit Trijodthyronin (T3);262
7.9.3.2;19.3.2 Studien mit L-Thyroxin (L-T4);263
7.9.3.3;19.3.3 T3 oder L-T4 oder Kombination aus beiden?;269
7.9.4;19.4 Hypothesen zum Wirkmechanismus;270
7.9.5;19.5 Praktische Durchführung, Nebenwirkungen und Kontrolluntersuchungen der L-T4- Hochdosisbehandlung;272
7.9.6;19.6 Fazit;274
7.9.7;Literatur;274
7.10;20 Kombinationen von Antidepressiva mit Neuroleptika und Benzodiazepinen (P. Mavrogiorgou, G. Juckel);279
7.10.1;20.1 Antidepressiva plus Neuroleptika;280
7.10.1.1;20.1.1 Behandlung wahnhafter Depressionen;280
7.10.1.2;20.1.2 Therapieresistente Depressionen;282
7.10.1.3;20.1.3 Fazit;283
7.10.2;20.2 Antidepressiva und Benzodiazepine;284
7.10.2.1;20.2.1 Benzodiazepin-Monotherapie;284
7.10.2.2;20.2.2 Kombination von Benzodiazepinen mit Antidepressiva;285
7.10.2.3;20.2.3 Fazit;285
7.10.3;Literatur;286
7.11;21 Antikonvulsiva (F. Seemüller, H. Grunze);289
7.11.1;21.1 Was man von der Epileptologie lernen kann;290
7.11.2;21.2 Theoretischer Hintergrund;290
7.11.3;21.3 Effekte von Antikonvulsiva auf Neurotransmittersysteme;291
7.11.4;21.4 Studien zur antidepressiven Wirksamkeit von Antikonvulsiva;292
7.11.4.1;21.4.1 Valproat;292
7.11.4.2;21.4.2 Carbamazepin;292
7.11.4.3;21.4.3 Lamotrigin;293
7.11.5;21.5 Antikonvulsiva bei therapieresistenten Depressionen;293
7.11.5.1;21.5.1 Carbamazepin;294
7.11.5.2;21.5.2 Lamotrigin;295
7.11.6;21.6 Praktische Hinweise;296
7.11.6.1;21.6.1 Carbamazepin;296
7.11.6.2;21.6.2 Lamotrigin;296
7.11.7;21.7 Fazit;296
7.11.8;Literatur;297
7.12;22 Akzeleration der Antidepressivaresponse und Augmentation mit Pindolol (F. Artigas, A. Adell, P. Celada);301
7.12.1;22.1 Vorbemerkungen;302
7.12.2;22.2 Zentrales Serotonin- (5-HT-)System;303
7.12.2.1;22.2.1 Funktion der 5-HT1AAutorezeptoren beim antidepressiven Effekt;304
7.12.2.2;22.2.1 5-HT1A-Autorezeptor- Blockade als Möglichkeit der Wirkungsverbesserung;306
7.12.3;22.3 Pindolol: klinische Daten;307
7.12.4;22.3.1 Pindololdosierung und 5-HT1ARezeptor- Besetzung;310
7.12.5;22.3.2 Ist Pindolol ein 5-HT1ARezeptor- Antagonist?;310
7.12.6;22.4 Fazit;311
7.12.7;Literatur;311
7.13;23 Östrogen und Testosteron (H. Ernst, H.S. Silverman, N.L. Rasgon);315
7.13.1;23.1 Steroidhormone;316
7.13.1.1;23.1.1 Endokrine Regelkreise;316
7.13.1.2;23.1.2 Neurobiologische Grundlagen;317
7.13.1.3;23.1.3 Zeitliche Schwankungen der Blutspiegel gonadaler Hormone;318
7.13.2;23.2 Therapiestudien;319
7.13.2.1;23.2.1 Östrogenmonotherapie bei Frauen;319
7.13.2.2;23.2.2 Östrogenaugmentation bei Frauen;321
7.13.2.3;23.2.3 Testosteronbehandlung bei Männern;323
7.13.2.4;23.2.4 Testosteronbehandlung bei Frauen;325
7.13.3;Literatur;327
7.14;24 Augmentation mit Psychostimulanzien (B. Woggon);329
7.14.1;24.1 Theoretischer Hintergrund;330
7.14.2;24.2 Aktueller Kenntnisstand;330
7.14.3;24.3 Praktische Durchführung;331
7.14.3.1;24.3.1 Indikationsstellung;331
7.14.3.2;24.3.2 Zur Verfügung stehende Substanzen;331
7.14.3.3;24.3.3 Dosierung;332
7.14.3.4;24.3.4 Dauer und Kombinierbarkeit;333
7.14.3.5;24.3.5 Nebenwirkungen;333
7.14.3.6;24.3.6 Maßnahmen bei Wirkungsverlust;335
7.14.4;24.4 Fazit;335
7.14.5;Literatur;335
7.15;25 Dopaminagonisten (M.R. Lemke);337
7.15.1;25.1 Dopamin und Depression;338
7.15.2;25.2 Präklinische und klinische Befunde;340
7.15.3;25.3 Einsatz bei therapieresistenter Depression;341
7.15.4;25.4 Fazit;343
7.15.5;Literatur;343
7.16;26 Bipolare Depressionen (T. Bschor, M. Bauer);345
7.16.1;26.1 Unterschiede zwischen uni- und bipolaren Depressionen;346
7.16.1.1;26.1.1 Krankheitsimmanente Unterschiede;346
7.16.1.2;26.1.2 Behandlungsassoziierte Unterschiede;347
7.16.2;26.2 Behandlung der nichttherapieresistenten bipolaren Depression;347
7.16.2.1;26.2.1 Pharmakologische Behandlung;347
7.16.2.2;26.2.2 Nichtpharmakologische Behandlung;351
7.16.3;26.3 Behandlung der therapieresistenten bipolaren Depression;351
7.16.3.1;26.3.1 Stufe 1;352
7.16.3.2;26.3.2 Stufe 2;352
7.16.3.3;26.3.3 Stufe 3;353
7.16.3.4;26.3.4 Stufe 4;354
7.16.3.5;26.3.5 Erhaltungstherapie;355
7.16.4;26.4 Fazit;356
7.16.5;Literatur;356
8;III Nichtpharmakologische Behandlungsmöglichkeiten;361
8.1;27 Elektrokrampftherapie (H.W. Folkerts, D.Eser, T.C. Baghai);363
8.1.1;27.1 Behandlungshäufigkeit;364
8.1.2;27.2 Wirkmechanismen;364
8.1.3;27.3 Stimulusdosierung;365
8.1.3.1;27.3.1 Stimulusdosierung bei unilateraler EKT;366
8.1.3.2;27.3.2 Stimulusdosierung bei bilateraler EKT;368
8.1.4;27.4 Indikationen;368
8.1.5;27.5 Studienergebnisse zur Wirksamkeit;369
8.1.5.1;27.5.1 Depressive und therapieresistente depressive Erkrankungen;369
8.1.5.2;27.5.2 Spezielle Subtypen depressiver Erkrankungen;370
8.1.5.3;27.5.3 Besondere Patientengruppen;371
8.1.6;27.6 Kontraindikationen;372
8.1.7;27.7 Risiken und Nebenwirkungen;373
8.1.7.1;27.7.1 Mortalität;373
8.1.7.2;27.7.2 Verschiedene leichtere und schwerer wiegende Nebenwirkungen;373
8.1.7.3;27.7.3 Kognitive Störungen;373
8.1.8;27.8 Praktische Durchführung;374
8.1.8.1;27.8.1 Elektrodenplatzierung;374
8.1.8.2;27.8.2 Stimulusdosierung;375
8.1.8.3;27.8.3 Anfallsdauer und therapeutischer Erfolg;377
8.1.8.4;27.8.4 Augmentation der Krampfauslösung;377
8.1.8.5;27.8.5 EEG als Qualitätsmarker;378
8.1.8.6;27.8.6 Kombination mit Psychopharmakotherapie;378
8.1.8.7;27.8.7 Behandlungshäufigkeit und -dauer;380
8.1.9;27.9 Rückfallverhütung nach erfolgreicher EKT;382
8.1.10;27.10 Fazit;382
8.1.11;Literatur;383
8.2;28 Repetitive transkranielle Magnetstimulation (F. Padberg, G. Juckel);389
8.2.1;28.1 Vorbemerkungen;390
8.2.2;28.2 Technische Grundlagen;391
8.2.3;28.3 Tier- und humanexperimentelle Grundlagenbefunde;392
8.2.3.1;28.3.1 Verhaltenseffekte;392
8.2.3.2;28.3.2 Neurotransmission;392
8.2.3.3;28.3.3 Neuroendokrine Effekte;393
8.2.3.4;28.3.4 Modulation von Stimmung und Emotion;393
8.2.3.5;28.3.5 Funktionelle Bildgebung;393
8.2.4;28.4 Klinische Studien;394
8.2.4.1;28.4.1 Offene Pilotstudien;394
8.2.4.2;28.4.2 Studien zu neurobiologischen Effekten;394
8.2.4.3;28.4.3 Kontrollierte klinische Studien zur Wirksamkeit bei Major Depression;395
8.2.4.4;28.4.4 Vergleichsstudien mit EKT;397
8.2.5;28.5 Magnetokonvulsionstherapie;398
8.2.6;28.6 Sicherheitsaspekte;398
8.2.7;28.7 Prädiktion des Ansprechens auf rTMS;400
8.2.7.1;28.7.1 Bildgebungsstudien;400
8.2.7.2;28.7.2 Neurophysiologische und neuropsychologische Variablen;400
8.2.7.3;28.7.3 Klinische Parameter;400
8.2.8;28.8 Offene Fragen und Fazit;401
8.2.9;Literatur;403
8.3;29 Schlafentzug und Schlafphasenvorverlagerung (D. Riemann, U. Voderholzer, M. Berger);409
8.3.1;29.1 Allgemeine Grundlagen;410
8.3.2;29.2 Theoretische Modelle;412
8.3.3;29.3 Studien zur Phase-Advance- Strategie;415
8.3.4;29.4 Praktische Durchführung;417
8.3.5;29.5 Fazit;417
8.3.6;Literatur;417
8.4;30 Lichttherapie (A. Mackert, B. Steinacher);421
8.4.1;30.1 Saisonal abhängige Depressionen;422
8.4.1.1;30.1.1 Epidemiologie;423
8.4.1.2;30.1.2 Pathophysiologie;423
8.4.2;30.2 Lichttherapeutische Behandlung;424
8.4.2.1;30.2.1 Praktische Durchführung;424
8.4.2.2;30.2.2 Effektivität;424
8.4.2.3;30.2.3 Nebenwirkungen und Kontraindikationen;425
8.4.3;30.3 Lichttherapie bei nicht saisonal ausgeprägten Depressionen;425
8.4.4;30.4 Pharmakotherapeutische Alternativen bei SADPatienten;427
8.4.5;30.5 Therapieresistenz und Rezidivneigung;429
8.4.6;30.6 Eigene Erfahrungen;429
8.4.7;Literatur;431
8.5;31 Interpersonelle Psychotherapie (P. Dykierek, E. Schramm);435
8.5.1;31.1 Vorbemerkungen;436
8.5.2;31.2 Allgemeine Grundlagen;437
8.5.3;31.3 IPT für stationär behandlungsbedürftige Depressive (IPT-S);438
8.5.4;31.4 Erhaltungs- (oder Maintenance-)Therapie (IPT-M);439
8.5.5;31.5 IPT bei Dysthymie (IPT-D);440
8.5.6;31.6 Interpersonal Reconstructive Therapy (IRT);441
8.5.7;31.7 Cognitive Behavioral Analysis System of Psychotherapy (CBASP);443
8.5.8;31.8 Fazit;445
8.5.9;Literatur;446
8.6;32 Kognitive Verhaltenstherapie (M. Hautzinger);449
8.6.1;32.1 Kognitivverhaltenstheoretisches Verständnis von Depressionen;450
8.6.2;32.2 Kognitiv-verhaltenstherapeutisches Vorgehen;451
8.6.2.1;32.2.1 Rahmenbedingungen und Basiselemente;452
8.6.2.2;32.2.2 Positive Erfahrungen, Aktivitätsaufbau, Strukturierung;452
8.6.2.3;32.2.3 Kompetenzen, instrumentelle Fertigkeiten, Interaktionsverhalten;453
8.6.2.4;32.2.4 Kognitive Therapieelemente;454
8.6.3;32.3 Wirksamkeit und Indikation;456
8.6.4;32.4 Merkmale einer wirksamen Psychotherapie bei chroni. zierten Depressionen;457
8.6.5;Literatur;458
8.7;33 Psychosoziale Faktoren (M. Wolfersdorf, A. Heindl, B. Schuh, J. Kornacher, U. Rupprecht, F. Keller);461
8.7.1;33.1 Auswirkungen von Therapieresistenz auf das psychosoziale Funktionsniveau;462
8.7.2;33.2 Psychosoziale Risikofaktoren für Therapieresistenz und Chroni. zierung;462
8.7.3;33.3 Psychosoziale Faktoren im klinischen Alltag;464
8.7.4;33.4 Therapeutische Aspekte;464
8.7.5;33.5 Arbeitsfähigkeit, Rehabilitation, vorzeitige Berentung;467
8.7.6;33.6 Selbsthilfegruppen;469
8.7.7;Literatur;469
9;IV Strategien im Gesamtbehandlungsplan;473
9.1;34 Algorithmusgestützte Behandlung (A.J. Rush);475
9.1.1;34.1 Vorbemerkungen;476
9.1.2;34.2 Therapieleitlinien und -algorithmen;477
9.1.2.1;34.2.1 Definition;477
9.1.2.2;34.2.2 Grundprinzipien und Limitierungen;478
9.1.2.3;34.2.3 Entwicklungsgrundlagen;478
9.1.2.4;34.2.4 Probleme bei der Implementierung;480
9.1.3;34.3 Definition des Therapieziels;481
9.1.4;34.4 Wirksamkeit von leitlinien- und algorithmusgestützter Depressionsbehandlung;482
9.1.4.1;34.4.1 Studien aus dem primärärztlichen Versorgungsbereich;482
9.1.4.2;34.4.2 Studien aus dem psychiatrischen Versorgungsbereich;483
9.1.5;34.5 Fazit;488
9.1.6;Literatur;488
9.2;35 Algorithmusgestützte Behandlung stationärer Patienten: das Berliner Algorithmusprojekt (M. Adli, K. Wiethoff, T.C. Baghai, M. Bauer);493
9.2.1;35.1 Vorbemerkungen;494
9.2.2;35.2 Definition von Therapiealgorithmen;495
9.2.3;35.3 Das Berliner Algorithmusprojekt;496
9.2.4;35.4 TMAP und STAR*D;500
9.2.5;35.5 Weitere Algorithmusprojekte;501
9.2.6;35.6 Fazit;501
9.2.7;Literatur;502
9.3;36 Langzeitbehandlung und Suizidprävention bei rezidivierenden unipolaren Depressionen (T. Bschor, W. Felber);505
9.3.1;36.1 Rezidivneigung;506
9.3.2;36.2 Abschnitte der Depressionsbehandlung;506
9.3.2.1;36.2.1 Erhaltungstherapie;507
9.3.2.2;36.2.2 Prophylaktische Therapie;510
9.3.3;36.3 Suizidprävention;513
9.3.3.1;36.3.1 Clozapinbehandlung;514
9.3.3.2;36.3.2 Lithiumbehandlung;514
9.3.4;36.4 Fazit;514
9.3.5;Literatur;515
9.4;37 Rezidivierende kurze depressive Episoden und Rapid Cycling (S. Kasper, L. Pezawas);519
9.4.1;37.1 Rezidivierende kurze depressive Episoden;520
9.4.1.1;37.1.1 Epidemiologie;520
9.4.1.2;37.1.2 Diagnose und Differenzialdiagnose;521
9.4.1.3;37.1.3 Symptomatologie;521
9.4.1.4;37.1.4 Behandlung;522
9.4.2;37.2 Rapid Cycling;523
9.4.2.1;37.2.1 Definition;523
9.4.2.2;37.2.2 Studienergebnisse und Behandlungsempfehlungen;524
9.4.3;Literatur;525
10;V Zukunftsperspektiven;528
10.1;38 Modulation von Peptidrezeptoren (F. Tracik, K. Lieb, M. Bauer, A. Ströhle);529
10.1.1;38.1 Kortikotropin-releasing- Hormon;530
10.1.1.1;38.1.1 CRH und HPA-System bei affektiven Störungen;531
10.1.1.2;38.1.2 Sind CRH-Antagonisten eine therapeutische Option?;533
10.1.1.3;38.1.3 Zukunftsperspektiven;533
10.1.2;38.2 Substanz P;533
10.1.2.1;38.2.1 Substanz P und NK-1- Rezeptor-Expression bei affektiven Störungen;534
10.1.2.2;38.2.2 Sind SP-Rezeptor- Antagonisten wirksame Antidepressiva?;534
10.1.2.3;38.2.3 Wie wirken SP-Rezeptor- Antagonisten?;535
10.1.2.4;38.2.4 Zukunftsperspektiven;536
10.1.3;38.3 Vasopressin;536
10.1.3.1;38.3.1 Physiologie;536
10.1.3.2;38.3.2 Welche Rolle spielt Vasopressin bei der Depression?;537
10.1.3.3;38.3.3 Zukunftsperspektiven;537
10.1.4;38.4 Fazit;537
10.1.5;Literatur;538
10.2;39 Neuroaktive Steroide A. Ströhle;541
10.2.1;39.1 Synthese neuroaktiver Steroide;542
10.2.2;39.2 Nichtgenomische Effekte;544
10.2.3;39.3 Verhaltensaktivität;545
10.2.4;39.4 Zukunftsperspektiven;546
10.2.5;Literatur;547
10.3;40 Molekulare Aspekte antidepressiver Therapien: Signaltransduktionskaskaden und Gentranskriptionsmechanismen (J. Thome, R.S. Duman, F.A. Henn);551
10.3.1;40.1 Theoretischer Hintergrund;552
10.3.1.1;40.1.1 Intrazelluläre Signaltransduktion;552
10.3.1.2;40.1.2 Transkription und Expression von Zielgenen;553
10.3.1.3;40.1.3 Veränderungen der neuronalen Plastizität;554
10.3.1.4;40.1.4 Veränderungen auf Verhaltensebene;556
10.3.2;40.2 Forschungsbefunde;556
10.3.2.1;40.2.1 Neurotrophe Faktoren;556
10.3.2.2;40.2.2 Synaptische Vesikelproteine;557
10.3.2.3;40.2.3 Neuroneogenese;557
10.3.3;40.3 Zukunftsperspektiven;557
10.3.4;Literatur;558
10.4;41 Neuroprotektive Effekte der Antidepressiva und Mood Stabilizer (M. Tseng, L.T. Young);559
10.4.1;41.1 Theoretischer Hintergrund;560
10.4.2;41.2 Neuroprotektive Effekte von Antidepressiva;560
10.4.3;41.3 Molekulare Pharmakologie von Mood Stabilizern;562
10.4.4;41.4 Zukunftsperspektiven;564
10.4.5;Literatur;564
10.5;42 Vagusnervstimulation (T.E. Schläpfer);567
10.5.1;42.1 Grundlagen;568
10.5.2;43.2 Theoretische Überlegungen zur Vagusnervstimulation in der Depressionsbehandlung;570
10.5.3;42.3 Bisherige Ergebnisse;570
10.5.4;42.4 Diskussion;572
10.5.5;42.5 Zukunftsperspektiven;572
10.5.6;Literatur;573
10.6;43 Psychochirurgie und Tiefenhirnstimulation (G. Juckel, C. Winter, F. Padberg);575
10.6.1;43.1 Depression und Hirnkreisläufe;576
10.6.2;43.2 Moderne Psychochirurgie;577
10.6.3;43.3 Tiefenhirnstimulation als neue Dimension für die Depressionsbehandlung;579
10.6.4;43.4 Zukunftsperspektiven;581
10.6.5;Literatur;582
10.7;44 Responseprädiktion durch Genotypisierung (J. Kirchheiner, J. Sasse, J. Brockmöller);585
10.7.1;44.1 Vorbemerkungen;586
10.7.2;44.2 Genetische Polymorphismen im Bereich der Pharmakokinetik;587
10.7.3;44.3 Genetische Variabilität auf Seiten der Pharmakodynamik;592
10.7.4;44.4 Pharmakogenetische Diagnostik in der Arzneitherapie;597
10.7.5;44.5 Pharmakogenetisch begründete Therapieempfehlungen;597
10.7.6;44.6 Genotypisierung vs. therapeutisches Drugmonitoring und Phänotypisierung;600
10.7.7;44.7 Genotypisierung am Krankenbett: »Lab-on-achip «;601
10.7.8;44.8 Zukunftsperspektiven;601
10.7.9;Literatur;602
11;VI Praktische Behandlungsaspekte;606
11.1;45 Antidepressiva-Übersicht für die klinische Praxis A. Berghöfer, M. Adli, M. Bauer;607
11.1.1;45.1 Klassifikation der Antidepressiva;608
11.1.2;45.2 Pharmakologie der Antidepressiva;608
11.1.3;45.3 Pflanzliche Wirkstoffe;619
11.1.4;45.4 Leitlinien und Therapieempfehlungen;619
11.1.5;Literatur;619
12;Farbtafel;621
13;Sachwortverzeichnis;623

Leseproben

27 Elektrokrampftherapie (H.W. Folkerts, D.Eser, T.C. Baghai) (S. 348-349)

Das Hauptindikationsgebiet der Elektrokrampftherapie (auch Elektrokonvulsionstherapie, im Folgenden kurz »EKT« genannt) sind sog. therapieresistente (pharmakotherapieresistente) Depressionen. Die Wirksamkeit der EKT bei pharmakotherapieresistenten Depressionen liegt zwischen 50 und 75% in Abhängigkeit vom Grad der Therapieresistenz. Sie nimmt – im Gegensatz zu anderen Behandlungsformen – mit steigendem Alter nicht ab. Durch eine individuelle auf den einzelnen Patienten bezogene Durchführung der EKT kann die Wirksamkeit verbessert und die Verträglichkeit gesteigert werden. Nach Beendigung der EKT-Serie bedarf es einer (medikamentösen) Erhaltungstherapie, wobei in vielen Fällen Kombinationen zwischen Antidepressiva und sog. Mood-Stabilizern erforderlich sind. Bei einzelnen Patienten besteht auch die Indikation zu einer Erhaltungs-EKT-Serie (in Kombination mit Pharmakotherapie).

27.1 Behandlungshäufigkeit

Die EKT hat in den letzten Jahren international sowie auch national wieder an klinischer Bedeutung gewonnen (Fink 2001a). So stieg die Anzahl der in den USA behandelten Patienten von ca. 33.000 im Jahr 1980 auf ca. 100.000 Patienten im Jahr 2000. In Deutschland war ebenfalls eine leichte Zunahme des EKT-Einsatzes zwischen 1992 und 1994 (von 895 auf 1050, im Mittel wurden 985 Patienten pro Jahr behandelt) zu verzeichnen Müller et al. 1998).

Die gleiche Beobachtung konnte an der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität München gemacht werden. In den Jahren 1995 bis 2002 fand eine Verdoppelung der mit einer EKT behandelten Patientenzahlen statt, hierbei ist allerdings die selektivere Zuweisung von Patienten aus Krankenhäusern der Region zu berücksichtigen. Im Jahr 2002 wurden z. B. 4,34% aller stationären psychiatrischen Patienten mit einer EKT behandelt, eine Rate, die allerdings immer noch deutlich unter der in nordeuropäischen Ländern berichteten liegt.

In Österreich wird die EKT ebenfalls seltener eingesetzt. An der Wiener Universitätsklinik erhielten 2,87% der stationären Patienten zwischen 1994 und 1995 eine EKT (Tauscher et al. 1997; Frey et al. 2001b).

Genaue Zahlen für ganz Deutschland sind nicht bekannt. Die Anzahl der in Deutschland mit EKT behandelten Patienten dürfte aber ebenfalls leicht gestiegen sein; die Anzahl wird vorsichtig mit ca. 1500–2000 Patienten/Jahr geschätzt. Die Gründe für den Anstieg der mit EKT behandelten Patienten sind vielfältig. Ein wichtiger Aspekt diesbezüglich ist, dass es trotz aller Fortschritte der Pharmakotherapie als auch der Psychotherapie nach wie vor einen, wenn auch begrenzten, Anteil an Patienten gibt, die von den bekannten übrigen Therapiemaßnahmen nicht profitieren und bei denen die Elektrokrampftherapie dann dringlich zu erwägen ist. Die EKT stellt bei richtiger Indikation die am schnellsten und häufigsten wirksame Therapieform dar; dies gilt in besonderem Maße für therapieresistente, vor allem pharmakotherapieresistente Depressionen (Folkerts 1999, 2000; American Psychiatric Association 2001; Abrams 2002a).

27.2 Wirkmechanismen

Eine umfassende Erklärung der Wirkmechanismen der EKT ist bei heutigem Wissenstand nach wie vor nicht möglich und daher Gegenstand intensiver Forschung (Fink 2001a; Wahlund u. von Rosen 2003; Scharfetter et al. 2004). Dies ist jedoch nicht verwunderlich, wenn man bedenkt, dass es bisher kein umfassendes neurobiologisches Erklärungsmodell der depressiven, manischen und katatonen Syndrome gibt. Es wurden allerdings zahlreiche Modelle zum antidepressiven und antikatatonen Wirkmechanismus der EKT entwickelt.

Gesichert ist die Modulation der Neurotransmitterfreisetzung von Dopamin, Serotonin und Noradrenalin durch EKT (Fochtmann 1994; Wahlund u. von Rosen 2003). Zudem kommt es zu Veränderungen von Rezeptoren der Neurotransmitter (â-Rezeptoren 5-HT2-Rezeptoren, 5-HT1A-Rezeptoren, NMDA-Rezeptoren) (Newman et al. 1998; Rosen et al. 2003). Allerdings sind die bisher publizierten Befunde teilweise widersprüchlich. Es gab z. B. Berichte sowohl über eine erhöhte (Mann 1998; Newmann et al. 1998) als auch über eine verminderte Aktivität der präsynaptischen 5- HT1A-Rezeptoren nach EKT (Gur et al. 2002). Neuere Befunde im Tiermodell weisen auch auf eine Erhöhung der Aktivität von 5-HT3-Rezeptoren nach einer EKT-Behandlung hin (Ishihara u. Sasa 2001).

Es gibt Hinweise, dass EKT den im Rahmen der Depression gestörten kortikalen Glutamat- Glutamin-Metabolismus normalisiert (Pfeiderer et al. 2003). Beschrieben ist eine Zunahme von neurotrophen Faktoren: brain derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin-3 (NT-3), nerv growth factor (NGF), glial cell derived neurotrophic factor (GDNF), broblast growth factor 2 (FGF2). Tierexperimentell konnte ähnlich wie nach einer antidepressiven Pharmakotherapie auch nach einer EKT-Serie als Zeichen einer vermehrten Proteinproduktion eine Induktion der Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) für BDNF (Nibuya et al. 1995) sowie für NGF und FGF2 vor allem im frontalen Kortex gezeigt werden (Kondratyev et al. 2001). Zusätzlich wurden Veränderungen im Bereich der Gene bzw. der Transkriptionsfaktoren (Altar et al. 2004) beschrieben. Weiterhin gibt es aus den letzten Jahren neue Erkenntnisse zur Neuroplastizität im Hippocampus mit einer Moosfasersprossung und Befunden zur Neurogenese (»Geburt neuer Neurone«). Insbesondere diese Befunde verdienen Beachtung. Falls es sich bestätigen würde, dass durch EKT (nicht aber durch andere Behandlungen wie durch Psychopharmaka) neue Neurone entstehen, wäre dies von besonderer Bedeutung.

Auch konnte mit SPECT-Untersuchungen (Single-Photon-Emissions-Computertomographie) festgestellt werden, dass die Blutperfusion (CBF, cerebral blood flow) im rechten Temporallappen und beidseits im parietalen Kortex nach EKT bei Patienten mit majorer Depression zunahm (Mervaala et al. 2001). Es wurde gezeigt, dass der CBF nach einem generalisierten Anfall zunächst ansteigt; die Erhöhung der Krampfschwelle ist dann jedoch mit einer Erniedrigung des zerebralen Blutflusses assoziiert (Duncan 1992). Vor allem bei unilateraler Stimulusapplikation rechts wurde der Therapieerfolg der EKT mit dem Ausmaß der Änderung der Krampfschwelle im Verlauf der EKT-Serie assoziiert (Sackeim 1999). Dieser antikonvulsive Effekt der EKT wird auf die Erhöhung der GABAergen Neurotransmission zurückgeführt.

Eine reduzierte kortikale GABA-Konzentration bei depressiven Patienten konnte durch EKT erhöht werden (Mervaala et al. 2001; Sanacora et al. 2003). Nicht der Krampfanfall selbst, sondern die postiktale Suppression bzw. die inhibitorische Gegenregulation des Gehirns spielt möglicherweise für die therapeutische Wirkung der EKT mit eine Rolle.

Schließlich ist auch der Einfluss der EKT auf verschiedene Hormonsysteme, z. B. auf die Hypothalamus- Hypophysen-Nebennieren-(HPA-)Achse, und der Zusammenhang zum therapeutischen Ansprechen noch nicht abschließend geklärt. Durch eine EKT werden zunächst akut die ACTH- und Kortisolsekretion erhöht, im weiteren Verlauf einer Behandlungsserie kommt es dann aber zu einer Downregulierung der HPA-Achse.

Eine umfangreiche Darstellung des aktuellen Wissensstands ist bei Scharfetter et al. (2004) zu finden. Eine abschließende Bewertung, welche der oben genannten Wirkprinzipien (einzeln oder auch in Kombination miteinander) tatsächlich für die nachweisbare Wirkung der EKT von Bedeutung sind, steht aber noch aus.